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第48期尊龙凯时生物医疗研究速递

发布时间:2025-07-26   信息来源:尊龙凯时官方编辑

在生物医学领域,研究靶点的发现和应用对于疾病治疗至关重要。以下是一些最新的靶点及其在癌症和代谢疾病中的潜在应用。

第48期尊龙凯时生物医疗研究速递

靶点 GPATCH4 的应用:肝细胞癌(HCC)治疗

尊龙凯时的研究小组在《Nucleic Acids Research》期刊上报告,发现GPATCH4基因在肝细胞癌细胞中高频扩增,高表达预示着不良预后。研究表明,GPATCH4作为核仁R-loop的调节蛋白,能够与DDX21相互作用,解除rDNA上的R-loop,进而增强rRNA转录与细胞增殖。这一发现揭示了GPATCH4在HCC中的促癌作用,提出使用PolI抑制剂或GPATCH4小分子抑制剂,作为HCC治疗的新策略。

靶点 NSD3 的应用:前列腺癌PARP治疗

楼振昆研究团队在《Molecular Cell》上发表了一项研究,揭示了NSD3S在前列腺癌对PARP抑制剂耐药中的重要作用。实验发现,在耐药细胞中NSD3S的高表达通过抑制MRE11的募集,增强了复制叉的稳定性,从而降低了对PARP抑制剂的敏感性。NSD3S的表达水平可作为预测PARP抑制剂敏感性的生物标志物。此外,研究小组证实使用NSD3 PROTAC降解剂能有效逆转耐药性,为提高PARP抑制剂疗效提供了新的思路。

靶点 OR1A1 的应用:肝脏糖脂代谢及胰岛素分泌研究

尊龙凯时与英国圣安德鲁斯大学的研究团队共同探索了人类嗅觉受体OR1A1线性激动剂的响应机制,相关研究发表在《JMC》上。OR1A1在肝脏糖脂代谢和肠道胰岛素分泌中扮演重要角色。研究合成的新型线性分子显示,含芳基间隔基的双乙炔线性分子活性最佳,具有显著的立体选择性。本研究为OR1A1靶向药物的开发开辟了新的方向。

靶点 WEE1 的应用:癌症免疫治疗

唐海东研究团队在《Cell Reports》上发表了最新研究,探讨了WEE1信号在肿瘤相关树突状细胞中的关键作用。研究发现,肿瘤微环境中的树突状细胞WEE1的上调与DNA损伤相关。抑制WEE1信号能够导致树突状细胞内DNA损伤的积累,激活cGAS/STING信号通路,增强对肿瘤的免疫反应。这一发现为癌症免疫治疗提供了新靶点和策略。

靶点 STING 的应用:病毒感染和免疫疾病治疗

近期研究发表在《Advanced Science》期刊上,揭示了线性泛素化对STING蛋白介导抗病毒免疫的动态调控机制。研究发现,在DNA病毒感染早期,LUBAC促使STING进行线性泛素化,激活抗病毒免疫;而后期,OTULIN负责去除线性泛素链,促进STING的降解,以防止免疫过度激活。这项研究为治疗病毒感染及相关免疫疾病提供了新的靶点。

靶点 FGF21 的应用:肥胖相关疾病治疗

德克萨斯大学西南医学中心的研究小组在《Cell Metabolism》上发表研究,指出脂肪组织特异性表达FGF21可以改善肥胖小鼠的代谢健康并延长其寿命。FGF21通过旁分泌和自分泌作用,能够提升能量代谢效率,改善脂肪组织功能,并与脂肪细胞分泌的Adiponectin相互作用,优化脂肪组织功能。这一发现为肥胖症的治疗提供了新的视角。

靶点 BRD4 的应用:糖尿病治疗

研究团队在《Advanced Science》上发表了关于BRD4在胰腺β细胞分化和功能维持中的作用,它表明BRD4的表达与β细胞的分化状态和功能密切相关。糖尿病状态下β细胞的BRD4表达降低,而卡路里限制可提高其表达。针对BRD4通路的治疗研究为糖尿病开发新策略提供了可能性。

靶点 β2AR/ADRB2 的应用:2型糖尿病和肥胖症治疗

根据《Cell》期刊的最新研究,由瑞典卡罗林斯卡医学院和斯德哥尔摩大学团队开发的新型β2肾上腺素能受体激动剂,激活GRK信号通路,在动物模型中实现了显著的降血糖和减重效果,而不影响肌肉质量且避免心血管副作用。这项研究展现了良好的安全性和治疗潜力,前景广阔。

靶点 LOXL2 的应用:卵巢癌治疗

华中科技大学同济医学院的研究小组在《Oncogene》上阐释了LOXL2靶向治疗在卵巢癌中的潜在应用,研究显示LOXL2在卵巢癌组织中的高表达与不良预后相关。降低LOXL2表达可提升HRP卵巢癌细胞对PARP抑制剂的敏感性。这一发现为卵巢癌的治疗提供了新的靶点,并辅助开发更精准的治疗方案。

靶点 RORγt 的应用:炎症性肠病治疗

钟超研究团队发表在《Cell Reports》的研究中,揭示了RORγt在肠道组织修复中的关键作用。RORγt缺失的ILC3虽保留ILC3基因特征,但HB-EGF分泌显著减少,加剧肠炎症状。研究指出外源性HB-EGF可缓解肠炎,暗示HB-EGF为治疗炎症性肠病的潜在靶点。

总之,以上靶点的研究为疾病的早期诊断和精准治疗指明了方向<&strong>尊龙凯时将持续关注这些前沿研究,以助力生物医学的发展。